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3月8日，2021巴黎-尼斯来到第二个比赛日，来自帝斯曼车队的塞斯·博尔(Cees Bol )在冲刺中率先过线，为车队拿下赛季首胜。崔克-世家兰铎车队的马德斯·彼得森(Mads Pedersen)和单车交易车队迈克尔·马修斯(Michael Matthews)分获第二、第三。马修斯在第二赛段一共获得了9个减秒，这也使得他在赛后来到了总成绩榜第一的位置，成功穿上黄衫。
全长188公里的第二赛段依然是平路赛段，途中仅有一个3级爬坡点，赛道几乎无大起伏。本赛段的两个途中冲刺点在91公里和154公里处，率先通过的选手可以取得减秒奖励。本赛段的两名突围选手在比赛开始20公里后远离大集团，他们很快建立4分钟的优势，然而这样的秒差对于身后强力的追击来说还是太过于微弱了。
随着一阵横风吹来，崔克-世家兰铎车队在主集团前方加速，他们拉散了主集团，并将突围选手追回，此时比赛还剩下超过100公里。在第一个途中冲刺点，马修斯拔得头筹，收获3个冲刺积分以及3个减秒，在总成绩榜上与本内特的差距仅剩2秒。在骑进平原地带后，德科尼克-快步车队尝试在横风中做点什么，他们的加速撕裂了主车群，等到第二个冲刺点来临时，所有人再次骑到了一起。
在格莱佩尔(以色列创业国度车队)拿下第二个途中冲刺点后，主车群继续向终点进发。崔克-世家兰铎的冲刺火车在最后保持领先，彼得森在斯泰芬的保护下开始了冲刺，然而塞斯·博尔的冲刺更为强劲，他成功完成了反超，并拿下了胜利。
“这种感觉太棒了，”博尔在比赛结束后说，“我在赛季初陷入挣扎，在此之前我的表现并不好，但我们一直坚信自己。今天在队友的帮助之下，我们打破了僵局。”
“我们顺利地通过了最后一个弯道，差点我就被‘关门’了，但队友的意识帮助我找到了更好的路线，然后跟住了一个正确的人。崔克-世家兰铎车队取得了很好的领先优势，但我在更为正确的时刻开始了冲刺，并带着足够的力量抵达终点。”
“这提升了我们的士气，尤其是在经历了一个艰难的赛季开局后。昨天我们的表现并不好，但今天我们展现了团队力量，这给了我们在冲刺赛段的信心，也让我们有了和其他车队比拼的机会。”
2021巴黎-尼斯将在第三赛段展开个人计时赛的争夺，总成绩榜的首次大变动将出现在第三赛段的比赛中。
